Suspensi adalah sediaan yang mengandung bahan obat dalam bentuk halus yang tidak larut tetapi terdispersi dalam cairan. Zat yang terdispersi harus halus dan tidak boleh cepat mengendap, jika dikocok perlahan-lahan endapan haris segera terdispersi kembali. Suspensi umumnya mengandung zat tambahan untuk menjamin stabilitasnya, sebagai stabilisator dapat dipergunakan bahan-bahan disebut sebagai emulgator (joenoes, 1990).
Suspensi juga dapat didefenisikan sebagai preparat yang mengandung partikel obat yang terbagi sevara halus (dikenal sebagai suspensoid) disebarkan secara merata dalam pembawa dimana obat menunjukan kelarutan yang sangat minimum. Beberapa suspensi resmi diperdagangkan tersedi dalam bentuk siap pakai, telah disebarkan dalam cairan pembawa dengan atau tanpa penstabil dan bahan tambahan farmasetik lainnya (Ansel, 1989).
Bahan obat yangdiberikan dalam bentuk suspensi untuk obat minum, mempunyai keuntungan bahwa (oleh karena partikel sangat halus) penyarapan zat berkhasiatnya lebih cepat dari pada bila obat diberikan dalam bentuk kapsul atau tablet, bioavailabilitasnya pun baik.
Suspensi dapat dibagi dalam dua jenis yaitu:
Suspensi yang siap digunakan atau suspensi yang dikonstitusikan dengan jumlah air untuk injeksi atau pelarut lain yang sesuai sebelum digunakan. Suspensi tidak boleh diinjeksikan secara intevena. Pada bentuk sediaan suspensi harus diperhatikan bahawa obatnya betul diminum denagn sendok yang sesuai, sehingga obat diminum dengan dosis yang tepat (loenoes, 1990).
Menurut joenoes (1990), beberapa faktor penting dalam formulasi sediaan obat bentuk suspensi adalah :
- Derajat kehalusan partikel yang terdispersi,
- Tidak tebentuk garam kompleks yang tidak dapat diabsorbsi dari saluran pencernaan.
- Tidak terbentuk kristal/hablur,
- Derajat viskositas cairan.
Menurut Ansel (1989), sifat-sifat yang diinginkan dalam semua sediaan farmasi dan sifat-sifat lain yang lebih spesifik untuk suspensi untuk suspensi farmasi adalah :
1. Suatu suspensi farmasi yang dibuat dengan tepat mebgendap secara lambat dan harus rata bila dikocok.
2. Karakteristik suspensi harus sedenikian rupa sehingga partikel dari suspensoid tetap agak konstan untuk yang lama pada penyiapan.
3. Suspensi harus bisa dituang dari wadah dengan cepat dan homogen.
Sirup
Sirup adalah bentuk sediaan cair yang mengandung Saccharosa atau gula.
Konsistensi sirup kental kadar Saccharosa yang tinggi, yaitu 64,0-66,0%. Pada sirup dengan kadar gula yang rendah dapat terjadi fermentasi, kadar gula yang tinggi mempunyai tekanan osmotik yang cukup tinngi sehingga pertumbuhan bakteri dan fungi dapat terhambat. Bila sebagian dari Saccharosa berubah menjadi gula invert, maka sirup cepat menjadi rusak, kerusakan sirup dapat dihindarkan dengan menambahkan suatu bahan pengawet kedalam sirup, misalnya nipagi dan
nipasol, atau natrium benzoat (joenoes, 1990).
Sirup merupakan alat yang sangat menyenangkan untuk pemberian suatu bentuk cairan dari suatu obat yang rasanya tidak enak. Sirup-sirup terutama sfektif dalam pemberian obat untuk anak-anak untuk meminum obat. Kenyataan bahwa sirup-sirup mengandung sedikit alkohol atau tidak, menambah kesenangan siantara orang tua (Ansel,1989).
Antibiotik
Antibiotik adalah metabolit mikroba yang dalam keadaan encer dapat menghambat pertumbuhan mikroorganisme, obat ini juga merupakan obat yang penting yang dapat digunakan untuk membrantas berbgai penyakit infeksi. Terdapat banyak zat anti mikroba, termasuk antiseptik yang disintesis secara kimia, tetapi karena secara kimia tidak bertalian dengan produk mikroba, dengan makna yang diterima saat sekarang ini, diperkenalkan pada tahun 1942 oleh Waksman.
Waksman secara sistematik mencar zat anti mikroba dari suatugolongan Streptomycesyang berasal dari tanah. Streptomyces ternyata digunakan dalam pengobatan berbagai infeksi bekteri khususnya Tuberkulosis (Foye, 1996).
Antibiotik umumnya dibuat secara mikrobiologi, yaitu fungi dibiakkan dalam tangki-tangki besar bersama zat-zat gizi khusus. Oksigen atau udara disalurkan kedalam cairan pembiakan guna mempercepat pertumbuhan fungi dan meningkatkan produksi antibiotiknya. Setelah diisolasi dari cairan kultur, antibiotik dimurnikan dan aktivitas ditentukan (Tjay dan Rahardja, 2002).
Menurut Wattimena (1991), penggolongan antibiotik berdasarkan
struktur dan kimianya dapat dibagi dalam sembilan kelompok yaitu:
1. Laktam (contoh : Penicillin G dan derivatnya, Sefalotin).
2. Aminoglikosida (contoh : Streptomisin sulfat, Kanamisin sulfat).
3. Kloramfenikol (contoh : Kloramfenikol, Tiamfenikol).
4. Tetrasiklin (contoh : Tetrasiklin, Oksitetraksillin).
5. Maklorida dan antibiotik sejenis (contoh : Eritromisin,Linkomisin).
6. Rifamisin (contoh : Rifamisin, Rifampisin).
7. Polipeptida siklin (contoh : Polikmisin B, polimiksin E).
8. Antibiotik Polien (contoh : Nistatin, Amfoterisin B).
9. Antibiotik lain (contoh : Vankomisin, Ristosetin).
Kloramfenikol
· Sifat fisikokimia
Antibiotik ini bersifat unik diantara senyawa alam karena adanya gugus nitrobenzen dan merupakan turunan asam dikloroasetat. Bentuk yang aktif secara biologis adalah bentuk levonya. Zat ini larut sedikit dalam air (1:400) dan relatif stabil. Kloramfenikol diinaktivasi oleh enzim yang ada dalam filtrat bakteri tertentu. Disini terjadi reduksi gugus nitro dan hidrolisis ikatan amida, juga terjadi asetilasi (Wattimena, 1991).
Menurut Ditjen POM (1995), kloramfenikol mengandung tidak kurang dari 90,0 % dan tidak lebih dari 120,0 % dengan berat molekul = 323,13. - Pemerian : Hablur halus berbentuk jarum atau lempeng memanjang, putih hingga putih kekuningan, larutan praktis netral terhadap lakmus P, stabil dalam larutan netral atau agak asam.
- Kelarutan : Sukar larut dalam air,mudah larut dalam Etanol, dalam propilen glikol, dalam aseton dan dalam etil asetat. - Wadah dan penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat.
· Sejarah
Kloramfenikol pertama kali dipisahkan pada tahun 1947 dari pembiakan streptomyces venezuelae. Senyawa ini disintesis pada tahun 1949, kemudian menjadi antibiotik penting pertama yang sepenuhnya disintesis dandiproduksi secarakomersial. Kepentingan ini mulai memudar seiring dengan tersedian a antibiotik yang lebih aman dan efektif, kloramfenikol jarang digunakan, kecuali di negara-negara berkembang. Senyawa ini larut dalam alkohol, namun sulit larut dalam air. Kloramfenikol suksinat yang digunakan untuk pemberian non-parenteral, sangat larut air. Kloramfenikol suksinat mengalami hidrolisis secara in vivo melepaskan kloramfenikol bebas (Katzung, 2004).
· Farmakokinetika
Dosis kloramfenikol yang umum adalah 50-100 mg/kg/hari. Setelah pemberian peroral, kristal kloramfenikol diabsorbsi dengan cepat dan tuntas. Dosis oral 1 gr menghasilkan kadar darah antara 10-15 μg/ml. Kloramfenikol zenichlor merupakan suatu obat yang hidrolisis dalam usus untuk menghasilkan kloramfenikol bebas melalui hidrolisis, menyebabkan kadar darah sedikit lebih rendah dibandingkan kadar yang dicapai dengan obat yang diberikan secara oral. Setelah absorbsi, kloramfenikol didistribusikan secara luas keseluruh jaringan dan cairan tubuh.
Hal ini meliputi juga sistem saraf pusat dan cairan serebrospinal, sehingga konsentrasi dalam serum (Katzung, 2004). Obat ini memiliki penetrasi membran sel secara cepat. Sebagian besar obat di nonaktifkan melalui konjugasi oleh asam glukuronil (terutama di hati) atau (sekitar 10% dari dosis total yang keseluruhan) dan produk-produk degradasi yang aktif (sekitar 90% dari keseluruhan) terjadi melaluiurine. Hanya sejumlah kecil obat aktif yang diekskresi dalam empedu atau fases.
Dosis sistemik kloramfenikol tidak perlu diubah pada saat kerja ginjal menurun, namun harus dikurangi dalam jumlah besar pada kegagalan hati. Bayi –bayi berusia kurang dari seminggu dan bayi-bayi prematur memiliki efek kloramfenikol yang kurang baik, sehingga dosis harus dikurangi manjadi 25 mg/kg/hari (Katzung, 2004).
Kloramfenikol kadang-kadang juga digunakan secara topikal untuk pengobatan infeksi mata spektrum anti bakterinya yang luas dan kemampuannya mempenetrasi jaringan okuler dan cairan bola mata. Obat ini tidak efektif untuk infeksi-infeksi klamedia (Katzung, 2004).
· efek samping
Efek samping yang ditimbulkan koramfenikol antara lain adalahdepresi sumsum tulang belakang, yang menimbulkan kelainan darah yang serius, seperti anemia aplastik, anemis hiploplastik, granulositopenis. Selain itu, obat juga menyebabkan gangguan saluran cerna, neurotoksik, suprainfeksi dan reaksi hipersensitivitas. Oleh karena itu kloramfenikol tidak boleh digunakan untuk pengobatan infeksi yang bukan indikasinya, seperti influenza, infeksi kerongkongan atau untuk pencegahan infeksi (Soekardjo, dkk, 1995).
Menurut Tjay dan Rahardja (2002), efek samping yang berupa depresi sumsum tulang dapat tampak dalam dua bentuk anelmia, yakni sebagai berikut:
a. Penghambat pembentukan sel-sel darah (eritrisis, trombosis, dan granulosit)yang timbul dalam waktu lima hari sesudah dimulainya terapi. Gangguan ini tergantung I dan bersifat reversible.
b. Anemia aplastis, yang dapat timbul sesudah beberapa minggu sampai beberapa bulan pada penggunaan oral, parenteral dan okuler, maka tetes mata tidak boleh digunakan lebih lama dari 10 hari. Menurut dugaan, kerusakan sumsum tulang ini disebabkan oleh metabolit kloramfenikol
tokdid yang dibentuk oleh kuman usus. Telah dipastikan bahwa obat diuraikan oleh sinat UV menjadi senyawa nitro (so) yang toksis bagi sel-sel sumsum.
Kloramfenikol menghambat enzim pada membran mitokondris bagian dalam, kemungkinan dengan menghambat peptidil transferasi ribosom. Ensim lain yang dipengaruhi adalah sitokrom axidase, ATP-ase dan ferrokhelatase (yang berperan pada biosintesis hem).
Toksisitas yang diamati pada obat ini dapat dikorelasikan dengan efek-efek tadi (Wattimena, 1991).
· Interaksi Kloramfenikol
Obat ini dapat menghambat enxim mokrosomal hari sehigga dapat memperpanjang waktu paro obat-obat yang dimetabolisme dengan cara ini, obat-obat tersebut adalah; dikumarol, fenitoin, klorpropamid dan tolbutamid.
Keuntungan penghambatan enzim ini oleh kloramfenikol ini menyebabkan produk produk yang toksik. Resiko aplastik anemia bukan merupakan kontraindikasi penggunaan kloramfenikol bila penggunaannya memang diperlukan.walaupun demikian ditekankan obat ini jaringan diberikan pada penyakit-penyakit yang dapat ditanggulangi oleh obat-obat antibiotik lain yang lebih aman, atau pada keadaan yang belum didiagnosa, efek iritasinya dapat berupa : mual, rasa tidak enak, muntah, diare dapat menyertai penggunaan kloramfenikol. Dapat pula terjadi penglihatan kabur, dan jari- jari rasa kesemuta. Penggunaan kloramfenikol pada penyakit hepar sering menyebabkan gangguan eritropoesis, lebih-lebih pada penderita yang telah mengalami asites dan ikterus (Munaf, 1994).
· kromatografi Cair Kinerja Tinggi
Kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC, High performance Liquid Chromatography) merupakan suatu teknis analisis obat yang paling cepat berkembang. Cara ini ideal untuk analisis beragam obat dalam sediaan dan cairan biologi, karena sederhana, kemenjenisan dan kepekaannya tinggi. Pertumbuhan yang sangat pesat ini dapat dibuktikan dengan meninjau journal of pharmaceutical sciences atau journal of chromatography. Dengan mudah akan ditemukan 5-10 karya analisis obat secara KCKT setiap bulan penertiban ditahun 1983.
Teknik ini menjadi sangat terkenal sehingga temu ilmiah nasional di Amerika dan temu internasional, diadakan tiap tahun. KCKT dan GC (kromatografi gas) mempunyai kesamaan dan perbedaan. Kedua metode ini komponen dipisahkan di suatu jalur aliran.
Mekanisme tambatan banyak berbeda, tetapi dalam beberapa hal dapat disejajarkan, dengan kesamaan yaitu: komponen yang lebih suka berinteraksi dengan fase dian atau gas pembawa terhadap pemisahan kecil. Sehingga pemisahan dicapai dengan mengubah-ubah fae diam atau terokan (misalnya dengan derivatisasi untuk meningkatkan keterapan). Sejumlah jenis fase diam telah dikembangkan dan dipasarkan (Munson, 1991).
Menurut Sardjoko (1992), ciri-coro KCKT sangat cocok untuk menetapkan koefesian partisi. Keuntungan metode KCKT untuk menetapkan nilai lipofilisitas terutama bagi senyawa lopofilik tinggi, mempunyai farak pengukuran yang sangat luas, dan tidak memerlukan proses pemurnian. Kerugian hanya dapat dipakai bago seri senyawa homolog, senyawa yang bersifat bsa memerlukan penambahan senyawa anima pada eluen untuk menekan interaksi antara sampel dengan sisa gugus silanol fase diam supaya menghasilkan log k’ yahng tinggi, dan juga jarak Ph yang terbatas yaitu (2,0-8,0).
Stoikiometri
Dalam ilmu kimia, stoikiometri (kadang disebut stoikiometri reaksi untuk membedakannya dari stoikiometri komposisi) adalah ilmu yang mempelajari dan menghitung hubungan kuantitatif dari reaktan dan produk dalam reaksi kimia (persamaan kimia). Kata ini berasal dari bahasa Yunani stoikheion (elemen) danmetri? (ukuran).
Stoikiometri didasarkan pada hukum-hukum dasar kimia, yaitu hukum kekekalan massa, hukum perbandingan tetap, dan hukum perbandingan berganda.
Stoikiometri gas adalah suatu bentuk khusus, dimana reaktan dan produknya seluruhnya berupa gas. Dalam kasus ini, koefisien zat (yang menyatakan perbandinganmol dalam stoikiometri reaksi) juga sekaligus menyatakan perbandingan volume antara zat-zat yang terlibat.
Tahap Awal Stoikiometri
Di awal kimia, aspek kuantitatif perubahan kimia, yakni stoikiometri reaksi kimia, tidak mendapat banyak perhatian. Bahkan saat perhatian telah diberikan, teknik dan alat percobaan tidak menghasilkan hasil yang benar.
Salah satu contoh melibatkan teori flogiston. Flogistonis mencoba menjelaskan fenomena pembakaran dengan istilah “zat dapat terbakar”. Menurut para flogitonis, pembakaran adalah pelepasan zat dapat etrbakar (dari zat yang terbakar). Zat ini yang kemudian disebut ”flogiston”. Berdasarkan teori ini, mereka mendefinisikan pembakaran sebagai pelepasan flogiston dari zat terbakar. Perubahan massa kayu bila terbakar cocok dengan baik dengan teori ini. Namun, perubahan massa logam ketika dikalsinasi tidak cocok dengan teori ini. Walaupun demikian flogistonis menerima bahwa kedua proses tersebut pada dasarnya identik. Peningkatan massa logam terkalsinasi adalah merupakan fakta. Flogistonis berusaha menjelaskan anomali ini dengan menyatakan bahwa flogiston bermassa negatif.
Filsuf dari Flanders Jan Baptista van Helmont (1579-1644) melakukan percobaan “willow” yang terkenal. Ia menumbuhkan bibit willow setelah mengukur massa pot bunga dan tanahnya. Karena tidak ada perubahan massa pot bunga dan tanah saat benihnya tumbuh, ia menganggap bahwa massa yang didapatkan hanya karena air yang masuk ke bijih. Ia menyimpulkan bahwa “akar semua materi adalah air”. Berdasarkan pandangan saat ini, hipotesis dan percobaannya jauh dari sempurna, tetapi teorinya adalah contoh yang baik dari sikap aspek kimia kuantitatif yang sedang tumbuh. Helmont mengenali pentingnya stoikiometri, dan jelas mendahului zamannya.
Di akhir abad 18, kimiawan Jerman Jeremias Benjamin Richter (1762-1807) menemukan konsep ekuivalen (dalam istilah kimia modern ekuivalen kimia) dengan pengamatan teliti reaksi asam/basa, yakni hubungan kuantitatif antara asam dan basa dalam reaksi netralisasi. Ekuivalen Richter, atau yang sekarang disebut ekuivalen kimia, mengindikasikan sejumlah tertentu materi dalam reaksi. Satu ekuivalen dalam netralisasi berkaitan dengan hubungan antara sejumlah asam dan sejumlah basa untuk mentralkannya. Pengetahuan yang tepat tentang ekuivalen sangat penting untuk menghasilkan sabun dan serbuk mesiu yang baik. Jadi, pengetahuan seperti ini sangat penting secara praktis.
Pada saat yang sama Lavoisier menetapkan hukum kekekalan massa, dan memberikan dasar konsep ekuivalen dengan percobaannya yang akurat dan kreatif. Jadi, stoikiometri yang menangani aspek kuantitatif reaksi kimia menjadi metodologi dasar kimia. Semua hukum fundamental kimia, dari hukum kekekalan massa, hukum perbandingan tetap sampai hukum reaksi gas semua didasarkan stoikiometri. Hukum-hukum fundamental ini merupakan dasar teori atom, dan secara konsisten dijelaskan dengan teori atom. Namun, menarik untuk dicatat bahwa, konsep ekuivalen digunakan sebelum teori atom dikenalkan.
Massa Atom Relatif
Dalton mengenali bahwa penting untuk menentukan massa setiap atom karena massanya bervariasi untuk setiap jenis atom. Atom sangat kecil sehingga tidak mungkin menentukan massa satu atom. Maka ia memfokuskan pada nilai relatif massa dan membuat tabel massa atom (gambar 1.3) untuk pertamakalinya dalam sejarah manusia. Dalam tabelnya, massa unsur teringan, hidrogen ditetapkannya satu sebagai standar (H = 1). Massa atom adalah nilai relatif, artinya suatu rasio tanpa dimensi. Walaupun beberapa massa atomnya berbeda dengan nilai modern, sebagian besar nilai-nilai yang diusulkannya dalam rentang kecocokan dengan nilai saat ini. Hal ini menunjukkan bahwa ide dan percobaannya benar.
Kemudian kimiawan Swedia Jons Jakob Baron Berzelius (1779-1848) menentukan massa atom dengan oksigen sebagai standar (O = 100). Karena Berzelius mendapatkan nilai ini berdasarkan analisis oksida, ia mempunyai alasan yang jelas untuk memilih oksigen sebagai standar. Namun, standar hidrogen jelas lebih unggul dalam hal kesederhanaannya. Kini, setelah banyak diskusi dan modifikasi, standar karbon digunakan. Dalam metoda ini, massa karbon 12C dengan 6 proton dan 6 neutron didefinisikan sebagai 12,0000. Massa atom dari suatu atom adalah massa relatif pada standar ini. Walaupun karbon telah dinyatakan sebagai standar, sebenarnya cara ini dapat dianggap sebagai standar hidrogen yang dimodifikasi.
Soal Latihan 1.1 Perubahan massa atom disebabkan perubahan standar.
Hitung massa atom hidrogen dan karbon menurut standar Berzelius (O = 100). Jawablah dengan menggunakan satu tempat desimal.
Jawab.
Massa atom hidrogen = 1 x (100/16) = 6,25 (6,3), massa atom karbon = 12 x (100/16)=75,0
Massa atom hampir semua unsur sangat dekat dengan bilangan bulat, yakni kelipatan bulat massa atom hidrogen. Hal ini merupakan kosekuensi alami fakta bahwa massa atom hidrogen sama dengan massa proton, yang selanjutnya hampir sama dengan massa neutron, dan massa elektron sangat kecil hingga dapat diabaikan. Namun, sebagian besar unsur yang ada secara alami adalah campuran beberapa isotop, dan massa atom bergantung pada distribusi isotop. Misalnya, massa atom hidrogen dan oksigen adalah 1,00704 dan 15,9994. Massa atom oksigen sangat dekat dengan nilai 16 agak sedikit lebih kecil.
